Create
Learn
Share

Régulation de l'activité enzymatique (6)

rename
lisgr's version from 2016-06-25 20:50

Régulation de l'activité enzymatique

Question Answer
nom de protéines qui active une protéine kinaseprotéine kinase kinase
Rôle de la protéine kinase kinasephosphoryler une protéine kinase, qui va aller phosphoryler une protéine
MAP kinase - rôle phosphoryler et ACTIVER les facteurs de transcription, et augmenter la prolifération cellulaire
Étapes des MAP kinase1) RAF phosphoryle MEK 2) MEK phosphoryle ERK 3) ERK phosphoryle les facteurs de transcriptions 4) facteurs de transcriptions activés
RAF phosphorylémap kinase, kinase, kinase
MEK phosphoryléMAP kinase kinase
ERK phosphorylémap kinase
Départ, enzymes sans stimulationSous la membrane plasmique, il y a RAS (groupe farnésyl), associée au GDP. Il est sur la face interne de la membrane cellulaire
arrivée du facteur de croissanceactive le récepteur, qui a une activité thyrosine kinase -> ce récepteur active des protéines: GRB2 ET SOS en les phosphrylant. GRB2 ET SOS va se lier à RAS, qui l'active -> change GDP en GTP. RAS avec GTP peut phosphoryler RAF -> MEK -> ERK -> FACTEURS
Map kinase et les cancerssouvent mutée, les cellules proligèrent de manière anarchique, sans facteur de croissance
Différentes mutations possibles cancers1) récepteur au facteur de croissance active SOS et GRB2, sans facteur de croissance 2) mutation de RAS, toujours sous forme active GTP 3) mutation de RAF s'active spontanément en MAP kinase kinase kinase4) MEK, ERK
fréquence cancers du MAP kinase1/2 environ / et 45% des cancers sont du à une mutation activatrice de RAF
Traitements cancers MAP kinase1) vemurafenib: bloque un RAF muté 2) imatinib
Vemurafenibbloque une RAF muté , mélanomes
Imatinibbloque les récepteurs mutés, tumeurs gastro intestinales, ou leucémies
Bloquer les RAS mutépas de traitement actuel
Mutation de RAF/ RAS % des mélanomesRAF= 45%, et RAS= 25%
Bloquer les MEK et ERF mutésen cours d'essais cliniques
memorize

Régulation de la traduction selon les ressources de la cellule

 

Question Answer
Qu'est ce qui regénère l'ATP ?c'est la chaine respiratoire dans la mitochondrie qui permet de restituer les phosphates
Que se passe t'il quand hypoxie1) concentration en AMP augmente-> se fixe sur AMP activated proteine kinase: AMPK, 2) -> phosphoryle eEF2K: la kinase de eEF2 3) eEF2k phosphoryle eEF2 et le DÉSACTIVE -> TRAD arrêtée
AMPk rôleréprimer la traduction si hypoxie
memorize

Mutations et polymorphisme

Question Answer
Quand une mutation peut avoir un impact sur la protéineintervient dans le cadre ouvert de lecture
Mutation Faux sensmutation ponctuelle 1 nt, qui modifie le codon, et modifie AA
Mutation non sensmutation ponctuelle du nucléotide modifie le codon en un STOP qui tronque la fin de la protéine
Mutation silencieusedu à la redondance: modification change le codon, mas pas AA
Insertion en phaseajout de nucléotides par multiple de 3: ajout 1 AA ou plusieurs, impact variable difficile à prédire
Insertion décalage de phaseinertion nombre différent un multiple de 3: protéine complétement différente, il est plus probable que la protéine soit plus courte! En effet, la fréquence de codon stop = 3/64. Or, le cadre ouvert de lecture est appauvri en codon stop! or, si on décale on va + vite tomber sur un codon stop
Délétion en phaseperte nucléotides par multiples de 3, perte d'un AA
Délétion non en phaseperte nucléotide, pas par multiple de 3, modification séquence
Délétion non en phase / addition non en phase - protéine plus longue ou plus courteStatistiquement, plus de chances d'être plus courte
memorize

Mutations particulières, maladies connues

Question Answer
Hémmoglobine structure2 chaines alpha, 2 chaines béta
Mutation de l'anémie falciformedans l'exon 1 de la Béta globin, une glutamine en 6 devient Valine (GAG -> GTG)
transformation de l'hémoglobineHb c -> Hb S
Anémie falciforme - GR / hbmoins affinité pour O2, tendance à polymériser et le GR ont une forme de faucille, ces GR sont éliminés en masse par la rate ce qui engendre une chute du taux d'hémoglobine: anémie
memorize

 

Question Answer
Béta thalassémiemutation dans l'exon 1 de la Béta globine, même codon que anémie falciforme. Délétion du A de GAG, décalage du cadre de lecture -> STOP très peu après, protéine très courte
Transformation de HBperte expression de la béta globine.
Béta thalassémie / gr, hbdestruction par la rate, donc anémie très forte aussi, grande fatigue car pb de circulation de O2 dans le sang
memorize

 

Question Answer
P53 er la fréquence de cancerplus de 50% p53 est muté
Quelles sont les mutations les plus fréquentes de p53mutations ponctuelles (70%), STOP (5%) qui peuvent l'empêcher de se fixer sur ADN. Ce sont des mutations somatiques surtout, ne se transmet pas de générations en générations
Mutation germinale de p53exception, sydrome de Li fraumeni, cette mutation germinale fait qu'elle acquière une seconde mutation somatique: perte homozygote de P53
Li Fraumeni récessivité ?non dominant
Rôle de p53arrête du cycle cellulaire, mort cellulaire en cas d'altération des gènes
memorize

Recent badges