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Leucemia crónicas Cap 13

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joluen's version from 2015-11-16 22:22

Section

º= INTRODUCCIÓN Y LEUCEMIA GRANULOCITICA CRONICA
Question Answer
Leucemia crónicas (LC) de mas importancia en México?Linfocítica, Granulocítica y de células peludas o tricoleucemia.
Características de las LC que las diferencia de las AgudasCurso indolente, larga evolución y ausencia de células muy indiferenciadas.
En que consiste la leucemia Granulocitica crónica?Proliferación neoplasica predominantemente de la serie granulocitica.
Característica de la LGC que indica su origen de células troncales presencia de alteraciones en la serie roja y plaquetas.
Anormalidad cromosomica con la que se relaciona la LGCCromosoma Philadelphia (CrPh1) [Translocación del cromosoma 22 al 9]
Porcentaje de px que presentan el CrPH1+ Con LGC90%
FACT de la frecuencia de la LGC Menos común que la LA y más común que la Linfocitica cronica
Cual es la incidencia internacional de la LGC1-1.5 C/100 000 Hab
Distribución por edades de la LGCobservable a cualquier edad (3% de las leucemias en niños pero aumenta y predomina entre los 40-60 años)
Predominio en sexo de la LGCHombres 3:2 Mujeres
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LGC Anatomia Patológica

Question Answer
FACT acerca del predominio celular de la LGCno es una en especial, todas se elevan pero hay predominio de la granulocitica.
Porque el aspirado de MO es de poca utilidad?Solo muestra hiperplasia granulocitica la cual es inespecifica en ausencia de CC y labs y fibrosis.
Caracteristica de los elementos maduros de la Serie granulociticaDisminución de la fosfatasa alcalina leucocitaria
Cual es el hallazgo mas consistente y especificoPresencia de CrPh1
Gen quimerico condicionado por la translocación CrPh1BCR-ABL
A que se asocia el gen quimerico BCR-ABLTirosina-cinasa que otorga ventajas proliferativas a la leucemia.
Tecnicas para detectar la proteina de fusión o el gen quimerico?Biologia molecular (PCR)
FACT acerca del hallazgo del gen quimericoEquivale a encontrar CrPh1
Porcentajes de detección de CrPh1 y BCR-ABL90% CrPh1 positivo, 5% Unicamente el BCR-ABL y 5% no es LGC aunque lo parezca.
Con que se correlaciona la proliferación celular en la LGCCon el crecimiento esplenico y higado que tambien presentaran hematopoyesis extramedular.
FACT de invasion a otros tejidosnormalmente no hay, pero si hay, se le denomina Sarcoma granulocitico o cloroma.
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LGC Fisiopatologia y CC

Question Answer
Porcentaje de px asintomaticos al Dx10-20%
Fact de la BH en estudio rutinario de px asintomaticospor regla general se hallan 30 mil Leucos/mm3 y pueden llegar a 100 mil
Caracteristicas de la anemia en la LGCPuede no existir y cuando se presenta es moderada.
Caracteristicas de las plaquetas en la LGCSuelen estar aumentadas en 50% de los px, La trombocitopenia en el Dx es rara.
Sintomas mas frecuentes de la LGCDebilidad, perdida de peso, hiporexia y dolor abdominal (ordenados de + a -)
Sintomas que pudieron llevar al px a su primer consultaFatiga, perdida de peso, plenitud abdominal y en ocasiones sangrados o dolor abdominal
Exploración física en la LGCEsplenomegalia (95%), hepatomegalia (50%), adenomegalia moderada, purpura o fiebre (- del 25%).
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LGC Diagnóstico

Question Answer
En que se basa el Dx principalmentehallazgos anormales de la Citometria hematica
Hallazgos de la CH que la hacen DxLeucocitosis S/ causa, formas jovenes de serie mieloide y aumento de plaquetas.
cuales serian posibles Dx diferencialesTuberculosis, tumores o infecciones que invadan MO pueden simular la enferemedad
FACT DxVigilancia y estudio integral suelen ser suficientes para aclarar el Dx
En caso de duda diagnóstica recurrir aDeterminación del CrPh1 o Fosfatasa alcalina leucocitaria
Estudio que tiene mayor sensibilidad que la determinación del CrPh1FISH o PCR para BCR/ABL
Diagnostico diferencial mas difícil de precisar en la LGCMetaplasia mieloide agnogenica.
Caracteristicas que acalaran el Dx diferencial entre LGC y metaplasia mieloide agnogenicabiopsia de MO C/ fibrosis y esplenomegalia no proporcional a leucocitosis moderada en px mayores de 50. CrPh1(-)
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Evolución, tratamiento y pronostico (LGC)

Question Answer
Duración de la enfermedad una vez detectada3-4 años
Caracteristicas de la enfermedad en la fase cronicaSe mantiene estable y responde al tx
Caracteristicas de la enfermedad en la fase acceleradaenfermedad mas agresiva y resistente.
Caracteristica de la enfermedad en la crisis blasticaPresencia de numerosos blastos (+20%) que acaba con la vida del px en la mayoria de los casos
Tratamiento para px que no tienen acceso a medicamentos de nueva generaciónBusulfan
Defectos del BusulfanAsociación con cataratas, hiperpigmentación y fibrosis pulmonar
Criterios para considerar px en remisión clinicaDesaparición de sintomas, Ausencia de visceromegalia, Hb + 10G/dl y recuento leucocitario -15 mil
otros tx útiles para LGCHidroxiurea y melfalán.
Es considerado uno de los Mejores tratamientos para la LGC esInterferon Alfa.
Caracteristicas del interferon alfa que lo hacen el mejor tratamientoCapaz de mantener la remision de la enfermedad y reducir # de celulas CrPh1+
Inconvenientes y Efectos adversos del uso de Interferon alfaAlto costo y puede provocar cefalea, astenia, dolor oseo y fiebre.
Medicamentos que se pueden combinar con el interferon AlfaHidroxiurea o mejor aun arabinosido de citocina.
Terapia que prolonga la fase cronica y la supervivenciaInterferon Alfa + Arabinosido de citocina
FACT del tx con InterferonTiende a abandonarse por efectos colaterales y aparición de medicamentos mas especificos.
Medicamento que inhibe la tirosina-cinasaMesilato de imantinib
Tratamiento ideal y de primera eleccion para LGCmesilato de Imantinib (prolonga la vida y PUEDE llegar a curar)
Medicamentos usados para px resistentes a imantinibnilotinib, dasatinib y bosutinib (utilización de primera linea en px en fase blastica o accelerada)
Como se valora el tx ideal o el cambio de txValorar respuesta mediante estudio cuantitativo o citogenetica del gen BCR-ABL por PCR.
Pueden afectar la respuesta a los medicamentos mas potentesmutaciones como T315
Unica opción curativa para LGCTransplante de medula osea (Mejor opción en px menores de 65 que no les funciona el imatinib)
Limitantes del transplante de MODonador con HLA identico, Enfermedad injerto vs huesped y edad avanzada.
Que es el transplante no mieloablativo o minitransplanteTransplante que usa Dosis reducidas de Qt en etapas de preparación del transplante.
Transplante que logra la curación del enfermo mediante el efecto injerto vs tumorMinitransplante o transplante no mieloablativo
Ventajas del minitransplanteCosto menor y permite que mayores de 60 toleren el procedimiento.
Escalas de riesgo para LGCSokai y Hasford
Factores de riesgo mas importantes para el pronosticoTamaño del bazo, % de blastos, cuenta plaquetaria y edad.
Supervivencia habitual de los px con LGC3-4 años
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LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA (LLC)

Question Answer
Caracteristica hematica del a LLCproliferacion y acumulacion de linfocitos de aspecto normal.
Tipo de linfocitos que originan mas frecuntemente la LLCLinfocitos tipo B
Leucemia mas común en USA y EuropaLLC
En que lugar de frecuencia esta la LLC en Méxicoultimo lugar antes que el de celulas peludas
Grupo de edad en el que aparece la LLCmayores de 50 (infrecuente en -30 e inexistente en niños)
FACT detecciónEn mexico es probable que se detecte tardiamente o no se haga hasta la muerte del Px
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Anatomia patologica (LLC)

Question Answer
FACT sobre los linfocitos en la LLCSon indistinguibles de los normales morfologicamente
Variante de la LLC que cursa con linfocitos con grandes nucleolosLeucemia prolinfociticas
Organos afectados en la LLCorganos con tejido linfoide como Sangre, MO, ganglios linfaticos y bazo.
FACT de proliferación e infiltración en la LLCMás que proliferacion en supervivencia prolongada y acumulación en organos linfoides.
Dx de LLCcasi siempre requiere aspiración de MO
Caracteristicas de la MO en la LLCinfiltración variable que al inicio es nodular e irregula y es de mejor pronostico que la infiltración difusa
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Etiopatogenia LLC

Question Answer
Fact Radiaciónno desempeña un papel relevante al igual que agentes quimicos
Causa etiologica mas probable de LLCRetrovirus.
Alteraciones cromosomicas preentes en LLCcromosomas 11, 12, 13, 14 y 17
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Fisiopatologia y cuadro LLC

Question Answer
Curso clinico al principio de la LLCpoco agresiva e indolente inespecificos Fiebre, hiporexia, astenia y adenomegalia
Dato inicial mas frecuente en px asintomaticos linfocitosis
Exploración fisica de la LLCAdenomegalia y esplenomegalia (ausentes al inicio de la enfermedad)
Clasificacion clinica de LLC en estadio tempranolinfocitosis con minimo crecimiento ganglionar sin anemia o trombocitopenia
Datos clinicos de peor pronosticoAnemia, trombocitopenia o esplenomegalia importantes
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Diagnostico

Question Answer
Diagnostico se realiza mendiateBH y aspirado de MO
Cifras de linfocitos en la BH5 mil o mas
Caracteristicas de la MOInfiltracion de linfocitos de aspecto maduro (+30%) de origen clonal
Tipo de LLC mas comun y de mejor pronosticotipo B
Antigenos que presentan positividad en la LLC tipo BCD5 y CD23
Tipo de LLC que presentan pronostico menos favorableTipo T
Enfermedad que puede simular una LLClinfoma en fase leucemica
Tipos de alteraciones inmunologicas que presentas lso PX con LLCDisminucion de inmunoglobulinas (Tendencia a infecciones) y Enfermedades autoinmunitarias (AHAU +Frq)
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Evolución, Tratamiento y pronostico

Question Answer
FACT del tx en la mayoria de los pxEnfermedad tan leve que no requiere terapeutica.
Estudios que permiten mejor pronostico que la evaluacion clinicaPresencia de la delecion del cromosoma 13q (buen pronostico) y las del 17p y 11q (mal pronostico)
Marcadores en la superficie de la celula detectados por citometria de flujo de mal pronosticoCD38 y ZAP70
FACT Tx en estadio tempranoel tratamiento convencional no modifica el curso por lo que se reserva para estadios avanzados.
Terapeutica utilizada para la LLCcombinación de inmunoterapia con quimioterapia
Tratamiento farmacologico para LLCcombinación FCR (Fludarabina + ciclofosfamida + Rituximab[anti CD-20] )
Anticuerpo monoclonal anti CD 52 que ayuda en recaidas o primera lineaalemtuzumab
Efectos adversos del uso de Fludarabina, ciclofosfamidamielodepresión e inmunodeficiencia severa con infecciones por oportunistas
Objetivo de las terapias en la LLCretroceder los efectos negativivos ya que es imposible curar a menos que se use transplante alogenico de celulas hematopoyeticas
Indicaciones para transplante alogenico de medula oseapacientes menores de 50 años con estadios avanzados.
Terapia que permite aspirar a la curación a px mayores de 60Minitransplante o Trasplante no mieloablativo
Supervivencia promedio en la LLC5 años (LLC Tipo B) y 3 años en (LLC Tipo T)
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LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS (LCP)

Question Answer
Donde se origina la LCPLinfocitos B.
Caracteristica de las celulas leucemicas en la LCPprolongaciones de citoplasma (pelos) ademas de Fosfatasa acida positiva y resistente al tartrato.
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Frecuencia de la LCP en México: 2% de todas las Leucemias.
Question Answer
Incidencia de la LCP0.3 cada 100 mil habs y predominio en hombres 5.1-4
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Anatomia patologica LCP

Question Answer
Caracteristicas de la MO en la LCPinfiltracion por celulas peludas y fibrosis en grado variable (aspirado difícil)
FACT aspirado de MOSuele requerir biopsia de hueso y medula para obtener tejido suficiente.
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Sitios de infiltración: MO, Bazo y ocasionalmente ganglios linfaticos

Etiopatogenia, fisiopatologia y Cuadro LCP

Question Answer
Causa de la LCPno se conoce se cree que los retrovirus son importantes en su genesis
Mutacion relacionada con LCP presente en mas del 85%BRAFV600E :)
Caracteristicas la infiltración de la LCPPancitopenia moderada, esplenomegalia moderada, adenomegalia.
Caracteristicas clincias de la LCPdebilidad por anemia, sangrados por trombocitopenia e infecciones repetitivas.
Dx diferencial de la LCPMielodisplasia, anemia aplasica, linfoma indoloro (linfoma esplenico con linfocitos vellosos circulantes)
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Diagnostico LCP

Question Answer
Diagnostico se basa enDemostración de linfocitos caracteristicos (pelos, fosfatasa acida resistente a Tartrato) en medula osea, bazo o sangre periferica
Cuando sospechamos de LCPPx masculino entre 35 y 55 años C/ pancitopenia y esplenomegalia
Marcadores confirmatorios por Citometria de flujoCD20, 22,2 25, 103, 11c, 123 y FMC7 :)
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Evolución, tratamiento y pronostico:

Question Answer
Caracteristica de la evolucion de la LCPCurso lento y progresivo con supervivencia a 5 años del Dx.
FACT tratamiento con esplenectomiamejora los sintomas en el 90% de los casos pero no mejora el curso de la enfermedad.
Cuando se recomienda la Esplenectomiasolo cuando no se pueda dar tx con interferon o clorodesoxiadenosina
FACT del tx con interferonmejora en 80% de los pacientes y resulta factible combinar con rituximab
Medicamentos usados en paises desarrollados que abandonaron el interferonPentostatina y clorodeoxiadenosina.
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