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Capitulo 14 Neoplasias Mieloproliferativas

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joluen's version from 2015-11-17 01:48

introducción neoplasias mieloproliferativas (NMP)

Question Answer
De donde provienen las neoplasisas mieloproliferativasCelulas progenitoras hematopoyeticas pluripotenciales.
actividad de las Celulas hematopoyeticas pluripotencialesProliferación, autorrenovación y diferenciacioón entre lineas
Caracteristica de las enfermedades mieloproliferativosproliferacion excesiva y desordenada de eritrocitos, granulocitos y plaquetas respectivamente
Como se realiza la clasificación de las NMPDe acuerdo a la presencia o ausencia del cromosoma Philadelphia (T9:22)
NMP clasicas (Ph-)Policitemia Vera, Trombocitosis esencial y mielofibrosis primaria
Otras NMP menos comunes Leucemia neutrofilica cronica, leucemia eosinofilica cronica/Sx hipereosinofilico y mastocitosis sistemica
Caracteristicas que comparten todas las NMPProliferacion aumentada de celulas maduras, curso clinico indolente y potencial variable de progresión y transformación maligna
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JAK2

Question Answer
Diagnostico y clasificación requierenhallazgos clinicos, hematologicos, morfologico y genetica molecular
Funcion del gen JAK2codifica para tirosina-cinasa citoplasmatica que cataliza fosforilación de proteinas activando JAK/STAT
la via JAK/STAT es activada normalmente porFactores de crecimiento (EPO, TPO, Factor estimulante de colonias granulocitos y macrofagos)
Que sucede con la activación de la via JAK/STATEstimula la transcripción de genes que promueven proliferacion, diferenciación e inhiben apoptosis
La mutación JAK2V617F se origina porsustitución de una valina por fenilananina en la poscion 617
Que produce el cambio de AA en JAKV617FPerdida de la funcion inhibitoria activando la via JAK/STAT
Cual es la base de la fisiopatologia de las NMPEl desarrollo de la mutación en las celulas progenitoras pluripotenciales
FACT sobre presencia de JAK2Altamente especifica para DX pero su ausencia no descarta
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Policitemia Vera (PV)

Question Answer
Caracteristica de la Policitemia veraAumento de eritrocitos ciruclantes con leucocitosis y trombocitosis moderada
Epidemiologia de la PV2 C/100 mil, Hombres 2:1, adultos mayores (60-80)
FACT herenciaNo parece ser importante en la mayoria de los casos
% de presencia del JAK2 en PV95%. El resto tienen mutacion similar
Que produce la mutación en el JAK2proliferacion y diferenciacion continua, hipersensible e independiente de factores de crecimiento
Consecuencias de la afección del JAK2Eritrocitosis, leucocitosis y tromobocitosis
FACT diferencia con Leucemia aguda(PV) tiene celulas maduras y funcionales (LA) Blastos
Caracteristica que diferencia de otras NMPAumento de la cantidad total de eritrocitos en sangre periferica duplicada o triplicada
consecuencia de la sobreproduccion de eritrocitosdeficiencia de hierro y disminucion de EPO
Caracteristica que distingue la policitemia vera de otras policitemiasDeficiencia de hierro y disminucion de EPO
FACT desarrollo de otras NMP20% mielofibrosis secundaria (fase gastada de la PV) 1.3% Leucemia aguda mieloblastica
Sintomas al momento del diagnosticoinespecificos (Cefalea, debilidad, maeros, alteracion visual, molestia epigastrica y parestesia)
FACT Prurito1/3 presento prurito como sintoma principal exacerbado por baños con agua caliente
porcentaje con trombosis venosa o arterial15%
Que es la Eritromelalgia y su frecuenciapoco frecuente; es dolor quemante en manos y pies con eritema o cianosis
Que produce la eritromelalgiaOclusion microvascular
Fact gotaPresentacion inicial de la minoria de los px
Exploración fisica en PVEsplenomegalia, pletora facial y hepatomegalia, excoriaciones en piel, inyeccion conjuntival y fondo de ojo anormal por aumento de diametro de venas retinianas
Datos de laboratorio de la PVHb y Hto aumentados a menos que cursen con deficiencia de hierro
Cuatro aspectos del Tx de PVmodificar FR Car Vas, antiagregantes plaquetaros, flebotomia y citorreducción
FACT Aspirinadosis bajas diarias disminuye eventos tromboticos y sintomas por oclusión
Fact flebotomiasesiones de 250-400ml hasta lograr Hto 45%
que hacer en px con alto riesgo Qt con hidroxiurea
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Trombocitosis escencial

Question Answer
En que consiste la trombocitosis esencialCompromete primordialmente la linea megacariocitica.
Características de la TETrombocitosis sostenida en sangre periferica y aumento de # y tamaño de megacariocitos en MO
FACT sobre TEEs el NMP(Ph-) mas común, menos agresiva(menos riesgo de progresar a leucemia) y es Dx de exclusión de cualquier trombocitosis
Epidemiologia de TEEdad 50-70, S/ predominio sexual, (Inc) 2.5 C/100 mil Habs, (Prev) 30 C/ 100 mil
% de asociación con JAK260%
Otras mutaciones similares a JAK2 MPL que codifica p/ receptor de TPO
Caracteristica de la cuenta de plaquetas en la TEelevacion hasta 15 veces por arriba de lo normal
Consecuencias de la trombocitosisaumento del riesgo de trombosis.
FACT TE y calidad de vidaaspiran a calidad de vida de una persona normal
% de px asintomaticos50% y permanecen asi durante años
Posibles sintomas en la TEtromboembolicos, hemorragicos o relacionados a oclusiones microvasculares
% de eventos tromboembolicos y tipos20% al Dx y se presentan isquemia digital, miocardica, cerebral, trombosis venosa profunda, portal, hepatica, embolismo pulmonar y oclusión de vena o arteria central de la retina
FACT eventos tromboticosEventos arteriales mas comunes que venosos.
Factores importantes que determinan el riesgo de trombosisEdad avanzada (+60) y antecedentes de trombosis
Otros factores que aumentan probabilidades de trombosisComorbilidades de riesgo CV: DM, HTA, Dislipidemia, Tabaquismo y trombofilia
FACT relación Trombosis y trombocitosisno se relaciona el # de plaquetas y el riesgo de Trombosis
Cuando es mas comun la hemorragiaCuando las plaquetas sobrepasan la cifra 1000x10 (9)/L
Porque se presenta hemorragia con plaquetas tan altasDefecto en la funcion plaquetaria llamada Enfermedad de von Willerbrand adquirida
Sintomas por oclusión % y tipos30-40% y son cefalea, parestesias, eritromelalgia, amurosis fugaz, sincope, dolor toracico, livedo reticularis
Dato clinico relevante en la exploracion fisicaEsplenomegalia leve a moderada en 50%
FACT Diagnostico de TERequiere exclusión de otras causas de trombocitosis
Datos qeu sugieren Dx de TEPersistencia de cuenta plaquetaria mayora 450x10(9)/L, aislada, S/causa aparente + esplenomegalia
Cuatro criterios Dx de la OMS para TECuenta plaquetaria sostenida > 450 x10 (9)/L, Biopsia de MO con aumento de # y tamaño de megacariocitos maduros S/aumento de granulopoyesis o eritropoyesis, No reunir dx P/ otras trombocitosis, Demostrar presencia de JAK2 o MPLW
FACT orientación de criterios de la OMS para TEdos estan orientados a la trombocitosis e hiperplasia de megacaricocitos en MO y dos para descarte de otras enfermedades
Tx px menores de 60 años S/ antecedentes de trombosis y menos de 1000x10(9)/LDosis bajas de Aspirina (Px de bajo riesgo)
Tx px mayores de 60, con historia de trombositosis Aspirina + medicamento citorreductor (hidroxiurea/anagrelida)
Otros medicamentos disponibles para citorreducción interferon A y Busulfano
Para que se reserva la aferesis plaquetariaCasos de trombocitosis extrema con complicaciones agudas y serias
FACT Aferesis plaquetariaSe debe usar agente mielosupresor post aferesis
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Mielofibrosis primaria

Question Answer
Caracteristica de la Mielofibrosis primariaDesarrollo de fibrosis medular, hematopoyesis extramedular y esplenomegalia
FACT etiologiaPuede ser de novo (primaria) o secundaria a otras NMP
Epidemiologia de la MFNMP(Ph-), adultos (65-70 años), 0.5-1 C/100 mil habs, puede ocurrir en niños, similar en ambos sexos
Etiologia de MFDesconocida, asociada a exposición a solventes (benceno) y radiación
Asociación con JAK50% de los casos
otras mutaciones presentes en la minoria de los casosmutacion del gen MPL
Mecanismos fisiopatologicos incluyenproliferacion de megacariocitos anormales, cambios fibroticos en MO y aparicion de hematopoyesis extramedular
Que secretan los megacariocitos y monocitos neoplasicos en la MFTGF-B y PDGF que estimula produccion de colagena 1 y reticulina (colageno 3)
FACT de la osteoesclerosisAdemas del deposito de proteinas hay osteoesclerosis en MO
Como se le conocen al conjunto de la osteoesclerosis y el deposito de proteinasFibrosis medular
Consecuencias de la fibrosisinterfiere con la hematopoyesis y produce citopenias (anemia +frq),
FACT de la Fibrosis medularEste no es especifico de la mielofibrosis
Que es la LeucoeritroblastosisMovilización anormal de formas inmaduras de la MO a SanPer
FACT LeucoeritroblastosisPodemos encontrar Celulas hematoprogenitoras CD34+
Que se cree que causa los sitios de hematopoyesis extramedular La migración de las celulas hematoprogenitoras CD34+
Caracteristicas de MF avanzadoSx anemico y hepatoesplenomegalia, perdida de peso, fiebre y diaforesis nocturna
otros sintomas posiblesDolor abdominal, hipocondrio izquierdo, saciedad temprana, edema perfierico, ascitis, linfadenopatia y sangrado mucocutaneo.
Caracteristica principal de la MF al analizar sangre perifericaPresencia de dacriocitos y celulas inmaduras(eritrocitos nucleados, mieloblastos, promielocitos, mielocitos y metamielocitos)
FACT hemoglobina 60% es menor de 10 g/dl
Dx sugerente de MFEsplenomegalia y mieloptisis
Examen esencial para el Dx de MFAspiracion de MO
Fact del intento de examen de MOpuede que se obtenga una puncion seca
Que se observa en la Biopsia de medula oseaHiperplasia mieloide y megacariocitica, con grados variables de fibrosis y osteoesclerosis.
Tx para MF unica opción curativaTransplante de medula osea
Tx px no candidatos a transplantesintomaticos; combo adrogenos y corticoides mejora anemia
Inhibidor selectivo de JAK1/JAK2 que disminuye sintomas y tamaño del bazoRuxolinitib
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