Create
Learn
Share

ATPB - HISTO - Morphologie des cancers (Radiations ionisantes et cancers thyroidiens)

rename
chemz's version from 2017-05-21 21:04

1 - Thyroide normale

Question Answer
Localisation-base ant du cou
-2 lobes situes contre la trachee
-isthme entre les 2 lobes
Fonction-glande endocrine a secretion proteique
-synthese hormones thyroidiennes T3 et T4 = acides amines iodes
T3-thriiodothyronine
T4-tetraiodothyronine ou thyroxine
Roles T3 et T4-regulation du metabolisme basal chez l'adulte et developpement des systemes nerveux et squelettique chez le foetus
Follicule thyroidien-forme spherique
-une assise de cellules epitheliales ou thyrocytes
-cavite remplie de colloide, constitue de glycoproteine, la thyroglobuline (Tg) (PAS+) (voir schema)
Colloide thyroidien-lieu de stockage de la Tg
Thyroglobuline-volumineuse glycoproteine avec des acides amines thyrosine ou se fixent les atomes d'iode, pour former monoiodothyrosine (MIT), diiodothyrosine (DIT), T3 et T4
Synthese des hormones thyroidiennes- besoin d'iode < alimentation
Carence alimentaire en iode-T3, T4 plasmatiques
-hypothyroidie
-cretinisme
Follicule chaud ou actif-petite taille
-captation normale d'iodure et synthese hormonale normale
-epithelium cubique ou cylindrique
Follicule froid hypo-fonctionnel ou inactif-grande taille
-faible captation d'iodure et faible synthese hormonale
-epithelium aplati et large cavite folliculaire (voir schema)
Injection d'iode radioactif et autoradiographiefollicules throidiens chauds incorporent iode radioactif mais pas pour froids
memorize

2 - Cellule thyroidienne normale

Question Answer
Caracteristiques (voir image ME)-cellules thyroidiennes accolees (complexes de jonctions au pole apicale (cote colloide) = epithelium thyroidien
-Cellules polarisees, noyau basal
-microvillosites pole apical
-RER et Golgi pole basal, autour du noyau: synthese Tg
-membrane basale sous cellules thyroidiennes
-membrane basale de l'epithelium des capillaires sanguins
-Endothelium des capillaires sanguins, autour du follicule
memorize

Histophysiologie

Question Answer
Etapes de la synthese des hormones thyroidiennes1-sythese Tg par cellules thyroidiennes dans RER et Golgi et exocytose de la Tg dans cavite du follicule pour former le colloide
2-concentration de liodure (I-) < plasma sanguin (alimentation) au pole basal des thyrocytes via NIS (sodium-iodide symporter) et transport de l'iodure vers le colloide
3-oxydation de l'iodure en iode au pole apical et fixation de l'iode sur les acides amines thyrosine de la thyroglobuline dans le colloide avec formation de MIT (Monoiodotyrosine) et DIT (diiodotyrosine) fixes sur Tg, reactions sont catalyses par TPO (Thyroperoxydase) dont l'activite necessite H2O2 produite par DUOX (Dual Oxidase)
4-couplage des iodotyrosines MIT+DIT ---> T3 et DIT+DIT ---> T4 , T3 et T4 fixes sur Tg dans colloide
5-endocytose par la cellule thyroidienne d'une fraction de colloide avec les T3, T4 fixes sur Tg
6-fusion des vesicules d'endocytose avec les lysosomes, hydrolyse lysosomiale et separation des T3, T4 de la Tg
7-diffusion des T3, T4 dans plasma sanguin
memorize

Caveoline-1 (Cav) et fonction thyroidienne

Question Answer
Caracteristiques-Cav achemine et assemble DUOX et TPO au pole apical
-H2O2 produite par DUOX au pole apical, a l'interface membrane plasmique/colloide est immediatement utilisee par la TPO (Tout exces d'H2O2 dans la cellule est toxique)
-absence de caveoline-1 induit production intra-cytoplasmique d'H2O2 et formation de radicaux libres derives de l'oxygene, responsables de stress oxydatif avex atteintes de proteines, lipides, ADN ...
-induit mort cellulaire, donc chute de synthese de T3, T4 ---> hypothyroidie
Exemples d'hypothroidie-goitre
-thyoidite d'Hashimoto (maladie auto-immune avec destruction des thyrocytes)
-cancers
memorize

Regulation de la fonction thyroidienne

Question Answer
Regulation-hypophyse produit TSH qui regule activite de la cellule thyroidienne et donc la formation de T3 et T4
-cellules thyroidiennes possedent des recepteurs a la TSH (RTSH) sur la membrane plasmique au pole basal
-TSH stimule formation des hormones thyroidiennes, stimule NIS, TPO, DUOX, syntese Tg et endocytose
-TSH provoque hypertrophie des thyrocytes et leur hyperplasie (augmentation de leur nombre par mitoses) et donc augmentation du volume de la glande ou goitre (=tumeur benigne)
Systeme de retroaction-negative-taux plasmiques eleves de T3, T4 (hyperhyroidie) ---> diminution de production de TSH
-taux plasmatiques faibles de T3, T4 (hypothyroidie) ---> augmentation de production de TSH et donc goitre
memorize

Examen histologique de la fonction thyroidienne

(Voir schema cours)
Question Answer
Examen-detection par immunohistochimie sur coupes paraffine de proteines de differenciation de la cellule thyroidienne normale ~T4, caveoline-1, TPO, NIS, Recepteur a la TSH
HRP-Horseradish Peroxidase = enzyme qui, en presence de H2O2, oxyde un substrat qui devient colore
Localisation de TPO-pole apical et cytoplasme des thyrocytes
Localisation de DUOX-pole apical des thyrocytes normaux
Localisation NIS (=symporteur iodure)-pole basal des thyrocytes
Localisation du recepteur a la TSH-pole basal des thyrocytes
memorize

Examen clinique de la fonction thyroidienne

Question Answer
Examen-scintigraphie apres administation d'un element radioactif
Iode-37 isotopes existants, 1 stable (127I)
-isotopes utilises en medecine: 131I (et 123I) en scintigraphie, 124I en "Positron Emission Tomography" (PET-scan)
Technetium 99m-utilise en scintigraphie
Scintigraphie apres -injection d'une faible dose de 131I5-50 microCi = 0.2-2 MBq
memorize

3- Cancers thyroidiens (tumeurs malignes)

Question Answer
Carcinome-tumeur maligne de cellules epitheliales
Sarcome-tumeur maligne de tissus non-epitheliaux
memorize

 

Question Answer
3 principaux types de carcinomes-carcinomes papillaires
-carcinomes folliculaires
-carcinomes anaplasiques (indifferencies)
Incidence-rare
-1.2 -2.6 / 100 000 individus chez l'homme
-2 - 3.8 / 100 000 individus chez la femme
Mortalite-5 / million pour homme
-6 / million pour femmes
Pronostic-bon en general
memorize

 

Question Answer
Caracteristiques carcinomes-differenciation cellulaire incomplete ou meme absente
-anisocytose, anisocaryose = variations de taille et de forme des cellules et noyaux (monstrueux)
-mitoses nombreuses et atypiques
-croissance lente a fulgurante
-mal delimitees
-envahissement et destruction des tissus voisins
-essaimage a distance avec formation de metastases
-recidive frequente apres exerese chirurgicale
memorize

Carcinomes papillaires, folliculaires, anaplasiques

Question Answer
Carcinomes papillaires-les plus frequents (60%)
-surtout chez jeunes
-peu de metastases a distance (---> bon pronostic)
-follicules avec papilles (replis) (voir photo)
-hypothyroidie
memorize

 

Question Answer
Carcinomes folliculaires-30% des cancers thyroidiens
-frequents a partir de 40 ans
-metastases par voie sanguine
-follicules bien differencies (voir photo)
-hypothyroidie
memorize

 

Question Answer
Carcinomes anaplasiques-rares (moins de 5%)
-evolution rapide
-frequentes metastases
-apect indifferencie (anisocytose, anisocaryose) (voir photo)
-hypothyroidie
memorize

Cancers radio-induits

Question Answer
Comment?-irradiation externe au niveau du cou par des rayons X a forte dose
-contamination par injestion d'isotopes radioactifs de l'iode (exemple de Tchernobyl)
-similarite entre la repartition des cancers et la distribution geographique de l'131I (Tchernobyl)
Caracteristiques-principalement de type papillaire (Papillary Thyroid Carcinoma)
-mutation activatrice d'un oncogene, ras (meme frequence dans cancers spontanes et radio-induits
-rearrangement du proto-oncogene RET (=RET/PTC): frequence plus importante dans les cancers radio-induits, apres Tchernobyl
-rares chez adultes (ou les cellules thyroidiennes se divisent tres peu)
-frequents chez l'enfant (ou les cellules thyroidiennes se divisent davantage)
memorize

Examen histopathologique de la fonction thyroidienne

VOIR PHOTOS!
Question Answer
Detection T4-T4 absente dans les lumieres folliculaires des carcinomes folliculaires et papillaires, mais se trouve dans cytoplasme
Detection caveoline 1-caveoline-1 pas exprimee dans les thyrocytes des carcinomes folliculaires et papillaires
-normalement exprimee dans cellules endotheliales des capillaires
Detection TPO-carcinomes folliculaires ---> TPO presente dans cytoplasme mais pas au pole apical
-TPO non-exprimee dans carcinomes papillaires
Detection DUOX-DUOX non-exprimee au pole apical des thyrocytes dans carcinomes
-se trouve dans cytoplasme surtout dans carcinomes paillaires
Detection NIS-NIS n'est plus exprimee au pole basal dans carcinomes
Detection recepteur TSH (RTSH)-toujours detecte au pole basal des thyrocytes dans les cacinomes folliculaires et papillaires
memorize

Resume

DetectionThyroide normaleCarcinome - Hypothyroidie
T4: colloidecytoplasme
Caveoline-1pole apicalabsente
TPOpole apical et cytoplasmecytoplasme ou absente
DUOX (---> H2O2)pole apicalcytoplame (H2O2 dans cyplasme augment ROS ---> stress oxydatif)
NISpole basalabsent
Recepteur TSHpole basalpole basal
memorize

Examen clinique et traitement

Question Answer
Examen-detection par scintigraphie realisee a l'131I (5-50 microCi) (voir photos)
-detection des metastases par scintigraphie apres injection de 131I (voir photo)
-detection des metastases par PET-scan (voir photo)
memorize

 

Question Answer
Traitement-chirurgie partielle ou totale (---> prise journaliere de T4 toute la vie)
-administration de radio-iode a forte dose (personnes agees)
Administration de radio-iode-dose de 30 a 150 mCi (1100-4500 MBq) capble de tuer la cellule thyroidienne de facon specifique vu sa capacite a concentrer l'iodure
-precedee par administration de TSH exogene pour stimuler NIS et donc la captation du radio-iode
-administration de TSH exogene plausible car le recepteur a la TSH reste exprime dans les carcinomes
memorize