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11 - Corps Cétoniques

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baharicot2's version from 2017-05-08 07:47

Introduction

Question Answer
Exemples de corps cétoniquesacétone (volatile), acétoacétate (instable), D-ß-hydroxybutyrate
Caractéristiques des corps cétoniques- dérivés solubles d'acides gras
- concn physiologique: <5mM, nourri: 0, à jeun: >1mM
- concn pathologique: >5mM ➔ acidose (acidocétose diabétique)
- synthèse: mitochondries hépatiques exclusivement
- précurseurs: acides gras endogènes (< lipolyse du tissu adip.)
Avantage des corps cétoniques p/r aux acides gras- utilisation des corps cétoniques dans le cerveau.
- Les AG ne peuvent pas traverser la barrière hémato-encéphalique.
- au cours du jeun, les CC serviront d'apport en nrj pour le cerveau
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Voie métabolique

Synthèse

Question Answer
1)Condensation de 2 acétyl CoA (inverse de thiolase), ΔG>0
2 Acétyl CoA ⟹ Acétoacétyl CoA + CoASH
2)Hydroxy-méthyl-glutaryl-CoA (HMG-CoA) synthase, ΔG<0
Acétoacétyl CoA + Acétyl CoA + H2O ⟹ HMG-CoA + CoASH
3)HMG CoA lyase
HMG-CoA ⟹ Acétoacétate + Acétyl-CoA
4)ß-Hydroxybutyrate déshydrogénase
Acétoacétate + NADH + H+ ⟹ D-3-Hydroxybutyrate + Acétone
Bilan de la synthèse2 Acétyl CoA + H2O ⟹ Acétoacétate + 2 CoASH
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Utilisation

Question Answer
Où ?dans les tissus extra hépatiques surtout le cerveau.
Comment ?- fait intervenir une CoA transférase utilisant le succinylCoA comme donneur de CoA
- cette CoA transférase est absente du foie (donc, corps cétoniques non utilisables par le foie)
1)CoA transférées
Acétoacétate + Succinyl-CoA ⟹ Acétoacétyl-CoA
2)Thiolase
Acétoacétyl CoA + CoA ⟹ 2 Acétyl CoA
Elimination - comment ?élimination urinaire (acétoacétate et ß-hydroxybutyrate) et respiratoire (acétone)
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Régulation extra-hépatique

Question Answer
EnzymeLipase hormono-sensible (LHS) du tissu adipeux: favorise la lipolyse du tissu adipeux lors du jeune
MécanismePKA phosphore et active LHS:
- production d'acides gras libres
- augmentation du transport d'acides gras libres, liés à l'albumine dans le plasma
- augmentation de l'apport d'acides gras au foie
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Régulation hépatique

Question Answer
Mécanisme d'inactivation- inactivation de l'acétyl CoA carboxylase par phosphorylation
- favorise la ß-oxydation
en abaissant la [malonyl-CoA]
- davantage d'acétyl CoA est dispo pour la cétogenèse!
Mécanisme d'activationaugmentation de l'expression de l'HMG CoA synthase mitochondriale, en réponse à l'augmentation du glucagon et à la chute de l'insuline.
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Intégration métabolique des glucides et lipides au cours du jeûne

Question Answer
Importance métabolique des corps cétoniques- finit par couvrir 60-70 % des besoins énergétiques du cerveau au cours du jeûne
- réduit donc les besoins en glucose
- permet donc une épargne glucidique et protéique.,
Epargne glucidique et protéique- le cerveau consomme 120g de glucose/jour et pas d'AG. be-r>- le foie et les tissus extra-hépatiques passent du glucose aux AG et aux CC. br>- le cerveau consomme les CC et diminue sa consommation de glucose.
- moins de gluconéogenèse signifie donc moins de protéines dégradées.
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MécanismesExplication
Augmentation de la disponibilité des AGsuite à l'augmentation de la lipolyse du tissu adipeux
Augmentation de la production des corps cétoniques par le foiesuite à l'augmentation de la concentration d'acides gras dans le sang et aux changements hormonaux (insuline / glucagon)
Inhibition de l'utilisation de glucose par les acides gras1) inhibition de GLUT4 et de PFK-1 par utilisation d'acides gras (citrate inhibe PFK-1)
é) inactivation de PDH (étape clé mitochondriale: point de non-retour): étape critique de l'épargne glucidique car elle produit des précurseurs de la GNG ; en la bloquant, on bloque la GNG.
Récupération complète du lactate/pyruvate- le lactate provenant des GR est reconverti en glucose (cycle de Cori)
- Cycle glucose-alanine entre le muscle et le foie
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